Известно, что, несмотря на то, что мужчины могут наследовать те же мутации,
что и женщины, они не страдают раком груди. По всей видимости, это можно
объяснить тем, что мутация, приводящая к развитию рака груди или яичников у
женщин, изменяет контроль над второй Х хромосомой, которой нет у мужчин.
5-10% всех случаев рака груди и яичников связаны с мутацией в гене BRCA1. Известно, что
продукт этого гена участвует в процессе репарации ДНК. Кроме того, известно
также, что в организме женщины одна из Х хромосом инактивирована, для того,
чтобы предотвратить удвоения дозы гена. У мужчин единственная Х хромосома
всегда активна.
Для того чтобы определить, участвует ли ген BRCA1 в процессе инактивации одной из Х хромосом,
ученые использовали нормальные клетки груди, антитела к BRCA1 и молекулы РНК XISТ, которые покрывают
поверхность Х хромосомы и инактивируют ее. Было показано, что 2 молекулы белка BRCA1 связываются друг с
другом и затем локализуются на инактивированной Х хромосоме. В образцах раковых
клеток, полученных от пяти пациенток, страдающих раком груди или яичников,
белок BRCA1
отсутствовал, кроме того, Х хромосома не была покрыта XIST. В следующем эксперименте ученые добавили белок BRCA1 к мутантным клеткам,
после чего XIST вновь был обнаружен на Х хромосоме, что приводило к ее инактивации.
По предположениям исследователей клетки, лишенные BRCA1 неспособны инактивировать вторую Х хромосому, в
результате чего продукты некоторых генов могут находиться внутри клетки в
большем, чем это необходимо, количестве. Это, возможно, может провоцировать
перерождение клеток в раковые.
http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/full/2002/1106/4
http://www.cell.com/cgi/content/abstract/111/3/393/?highlight=livingston&highlight=brca+1
